氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。由大衛(wèi)·戈特利布（David Gottlieb）于1947年從南美洲委內(nèi)瑞拉的土壤內(nèi)的委內(nèi)瑞拉鏈霉菌（Streptomyces venezuelae）成功分離，再于1949年合成并引入臨床試驗(yàn)。它屬抑菌性廣譜抗生素。因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，需慎重使用。氯霉素是上首種完全由合成方法大量制造的廣譜抗生素，對(duì)很多不同種類(lèi)的微生物均起著作用。因價(jià)錢(qián)低廉的關(guān)系，氯霉素仍然盛行于一些低收入國(guó)家，但在其他西方國(guó)家經(jīng)已甚少使用，這是由于它的副作用的關(guān)系。氯霉素會(huì)引起致命的再生不良性貧血。氯霉素主要是用在醫(yī)治細(xì)菌性結(jié)膜炎的眼藥水或藥膏上。
中文名氯霉素類(lèi) 屬抗生素敏感菌腸桿菌科細(xì)菌及炭疽桿菌作 用阻撓蛋白質(zhì)的合成 外文名Chloramphenicol類(lèi) 別抑菌性廣譜抗生素弊 端造血系統(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)
中文別名 ： D-蘇式-(-)-N-[alpha-(羥基甲基)-beta-羥基-對(duì)硝基乙基]-2,2-二氯

　　CAS RN 56-75-7

　　EINECS號(hào) ： 200-287-4

　　分子式 ： C11H12Cl2N2O5

　　分子量 ：323.1294

　　風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)： R45

　　安全術(shù)語(yǔ) ：S45；S53

　　熔點(diǎn) ：149-153°C

　　比旋光度 ：19.5° (c=6, EtOH)

　　水溶性 ：2.5 g/L (25° C)

　　性狀：白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;味苦。在甲醇、、、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定，在弱酸性和中性溶液中較安定，煮沸也不見(jiàn)分解，遇堿類(lèi)易失效。
　　用途 ：用于治療由傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌等引起的感染氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin)是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素。
　　化學(xué)中文名稱(chēng)：D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基乙基]-2,2-二氯
　  命名：(1R，2R)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基乙基]-2,2-二氯
　　化學(xué)英文名稱(chēng)：2，2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl]acetamide氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對(duì)硝基基、丙二醇與二氯三個(gè)部分，分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)。

　　用法用量
　　稀釋后靜脈滴注。成人一日2～3g，分2次給予;小兒按體重一日25～50mg/kg，分3～4次給予;新生兒一日不超過(guò)25mg/kg,分4次給予。

2主要功能
生化作用
氯霉素
　　氯霉素類(lèi)抗生素可作用于細(xì)菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。
　　細(xì)菌細(xì)胞的70S核糖體是合成蛋白質(zhì)的主要細(xì)胞成分，它包括50S和30S兩個(gè)亞基。氯霉素通過(guò)可逆地與50S亞基結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰-tRNA終端與50S亞基結(jié)合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質(zhì)合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結(jié)合,因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對(duì)人體產(chǎn)生毒性。因?yàn)槁让顾貙?duì)70S核糖體的結(jié)合是可逆的，故被認(rèn)為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時(shí)對(duì)某些細(xì)菌亦可產(chǎn)生殺菌作用，對(duì)流感桿菌甚至在較低濃度時(shí)即可產(chǎn)生殺菌作用。

　　氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和。抗菌作用機(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

　　各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見(jiàn)，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見(jiàn)。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。

作用機(jī)制
　　氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值（約10～13mg/L）。血漿t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。

　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)小球過(guò)濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。

臨床應(yīng)用
　　氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對(duì)其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制。可用于有作用的傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時(shí)可用靜脈滴注給藥。由于氯霉素可引起嚴(yán)重的毒副作用，故臨床僅用于敏感傷寒菌株引起的傷寒感染、流感桿菌感染、重癥脆弱擬桿菌感染、腦膿腫、肺炎鏈球菌或腦膜炎球菌性腦膜炎同時(shí)對(duì)青霉素過(guò)敏的患者。應(yīng)用時(shí)療程避免過(guò)長(zhǎng)，既往有藥物引起血液學(xué)異常病史的病人應(yīng)禁用。所有應(yīng)用氯霉素治療的病人在開(kāi)始治療時(shí)必須檢查白細(xì)胞、網(wǎng)織細(xì)胞與血小板，并每3～4天復(fù)查一次，若出現(xiàn)白細(xì)胞減少應(yīng)立即停藥。嬰幼兒應(yīng)用氯霉素應(yīng)十分謹(jǐn)慎，除非無(wú)其他藥物替代而必須使用時(shí)方考慮，有條件時(shí)可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

　　與氯霉素是同一類(lèi)抗生素，僅是氯霉素環(huán)上的硝基為一甲砜基所取代，其抗菌譜與氯霉素相似。主要從臟排泄，尿中活性濃度較氯霉素高，故功能不良時(shí)需減小劑量。雖然也有血液系統(tǒng)毒性，但均為可逆性變化，不出現(xiàn)再生障礙性貧血。有的國(guó)家認(rèn)為其療效優(yōu)于氯霉素，但中國(guó)認(rèn)為療效并不優(yōu)于氯霉素。